تدقيق لغوي: أ. موانا دبس

تشمل أدوية الضغط المؤثرة على هرمون (Angiotensin) مجموعتين دوائيتين هما:

● مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين ((ACEIs) Angiotensin-converting enzyme inhibitors drugs).

● حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin receptor blocker drugs (ARBs)).

مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين

ما هو هرمون الأنجيوتنسين؟

بروتين يتمُّ إنتاجه في الكبد ثم تقوم الإنزيمات التي تصنعها الكلى بتحويله إلى الأنجيوتنسين 1، ويحمله الدم إلى الرئتين ليتمّ تحويله ضمنها إلى الأنجيوتنسين 2. ^[1]

ما هي أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين؟

مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين مجموعة من الأدوية التي تستخدم بشكلٍ رئيسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم، وبعض أمراض القلب والكلى، وإدارة بعض الحالات المرضية الأخرى، ومن هذه الأدوية الكابتوبريل (Captopril)، إينالابريل (Enalapril)، ليسينوبريل (Lisinopril)، راميبريل (Ramipril)، فوسينوبريل (Fosinopril). تعمل أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين عن طريق منع الأنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى الأنجيوتنسين 2 من العمل، حيث يملك الأنجيوتنسين 2 تأثيراً رافعاً للضغط الدموي.

آلية عمل مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين

يمكن تقسيم الآلية التي تعمل بها مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين إلى فرعين:

1- يتمُّ عن طريق منع تحول الأنجيوتنسين 1 إلى الأنجيوتنسين 2 بمنع الأنزيم المحوّل من العمل، حيث إن الأنجيوتنسين 2 يملك تأثيراً رافعاً لضغط الدم أي أنه:

● يسبّب تضيُّق الأوعية الدموية.

● يحدُّ من كمية الصوديوم والماء التي تتمُّ إزالتها في الجسم ما يسبّب احتباس السوائل والصوديوم.

● يتسبّب في قيام الغدة الكظرية بإفراز هرمون الألدوستيرون الذي تستخدمه الكلية للتحكم في مستويات الصوديوم، والبوتاسيوم، والسوائل في الجسم.

2- منع انهيار البراديكينين، وهو بروتين يخفض الضغط الدموي عن طريق استرخاء الأوعية الدموية، ومساعدة الكلية على إزالة الصوديوم، حيث إن نقص  الأنجيوتنسين يمنع انهيار البراديكينين وتحلله، مما يمنع ارتفاع الضغط الدموي. ^{[1] [2] [3] [4]}

ما هو استخدام أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين؟

تستخدم أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين من أجل: ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

1- علاج ارتفاع الضغط الدموي، حيث تعمل على ارتخاء الأوردة والشرايين.

2- تستخدم للوقاية من النوبة القلبية والسكتة الدماغية عند المرضى المعرضين لخطرٍ كبيرٍ لأي منهما.

3- منع أو إبطاء تطور الفشل الكلوي لدى مرضى السكري.

4- الوقاية من أعراض الحالات المرضية التالية، أو تخفيفها، أو علاجها كمرض الشريان التاجي، فشل القلب، داء السكري، بعض أمراض الكلى المزمنة، النوبات القلبية، الشقيقة، تصلب الجلد، وهو مرض ينجم عنه خشونة الجلد والأنسجة الضامة.

5- المتلازمة الكلوية.

6- البيلة البروتينية، وهي وجود كميةٍ كبيرةٍ من البروتين في البول.

7- المرض الكبيبي أي وجود مشاكل في نظام الترشيح في الكلى.

8- التهاب الكبيبات الكلوية بعد الزرع.

9- إدارة حالة وجود خللٍ في وظيفة البطين الأيسر.

ما هي الآثار الجانبية لأدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين؟

تملك أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين مجموعةً من الآثار الجانبية منها: ^{[1] [4]}

– السعال الجاف، ويعتبر العرض الجانبي الأكثر شيوعاً لهذه المجموعة من الأدوية.

– الدوخة، والنعاس، والصداع، والتعب.

– انخفاض شديد في ضغط الدم.

– ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم.

– انخفاض القدرة على التذوق أو حدوث اضطرابٍ معدٍ أو غثيان.

أما الآثار الجانبية الخطيرة، فتشمل:

– حدوث وذمةٍ وعائية وتورمٍ في الوجه، أو العين، أو الفم، أو اللسان، أو الحلق، أو الساقين، أو القدمين، أو اليدين، وهي حالة خطيرة تستدعي التدخل الطبي.

– قد يحدث اليرقان، وهو يشير لوجود مشاكل كبدية.

– حدوث ردّ فعلٍ تحسّسي تجاه هذه الأدوية.

ما هي التداخلات الدوائية لأدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين؟

تملك أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين عدة تداخلاتٍ دوائية هي: ^{[1] [4]}

1- يجب عدم مشاركة هذه المجموعة الدوائية مع مضادات الالتهاب اللاستيروئيدية NSAIDs، مثل: الإيبوبروفين (Ibuprofen) لأنها تقلل من فعالية أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين.

2- يجب عدم مشاركتها مع الأدوية التي تؤثر على مستويات الصوديوم أو البوتاسيوم لأن مشاركتهما معاً قد يسبّب وجود مستوياتٍ مرتفعة منها، خاصةً البوتاسيوم، حيث يحدث فرط بوتاسيوم الدم.

3- يجب عدم مشاركتها مع أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لأن مشاركتهما معاً قد تؤثر على وظائف الكلى، وتسبّب انخفاضاً في ضغط الدم، وفرطاً خطيراً في بوتاسيوم الدم.

4- لا تعطى مع الأدوية المؤثرة على الكلى كدواء اليسكيرين (Aliskiren) الذي يثبط أنزيم يدعى الرينين، وتستخدم أيضاً في علاج ارتفاع ضغط الدم، لأنها تزيد من خطر الفشل الكلوي، وفرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض الضغط الدموي.

ما هي الحالات التي يمنع فيها إعطاء مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين؟

يمنع إعطاء مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين لكل من: ^{[1] [4]}

1- الحامل: قد يسبّب تشوهاتٍ خلقية أو وفاة الجنين.

2- وجود تاريخ بالوذمة الوعائية الوراثية، أو مجهولة السبب، أو أي ردّ فعلٍ سابق تجاه هذه المجموعة الدوائية.

3- الكلى الحاد أو مرض الشرايين المغذّية للكلية أو ما يدعى بتضيُّق الشريان الكلوي.

لماذا يمنع على الحامل استخدام أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين؟

يمنع على الحامل استخدام أدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين لأنها تملك مخاطر كبيرة على الجنين تشمل: ^{[1] [5]}

1- حدوث تشوُّهاتٍ خلقية عند الجنين.

2- انخفاض مستويات السائل الأمينوسي، وهو السائل الذي يحيط بالجنين.

3- حدوث مشاكل في الكلى.

4- تطور غير طبيعي في الجمجمة.

5- قد يحدث وفاة للجنين.

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

ما هو هرمون الأنجيوتنسين 2؟

الأنجيوتنسين 2  (Angiotensin 2) عبارة عن بروتين نحصل عليه من الرئتين بعد أن يتمّ تحويله بدءاً من الأنجيوتنسين ثم الأنجيوتنسين 1 وصولاً إلى الأنجيوتنسين 2، يعمل على تضيُّق الأوعية الدموية ورفع ضغط الدم، ويحفّز الغدة الكظرية على إنتاج الألدوستيرون الذي يعمل على الاحتفاظ بالصوديوم، والتخلص من البوتاسيوم واحتباس السوائل، كما يسبّب إثارة العطش، والرغبة في تناول الملح، مما يسبّب احتباس السوائل أيضاً، ويجعل الكلية تعيد امتصاص الماء، مما يرفع حجم الدم وضغطه. ^{[6] [7] [8]}

ما هي أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مجموعة من الأدوية التي تستخدم بشكلٍ رئيسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم، وبعض أمراض القلب والكلى، وإدارة بعض الحالات المرضية الأخرى، ومن هذه الأدوية كانديسارتان (Candesartan)، فالسارتان (Valsartan)، تيلميسارتان (Telmisartan)، أزيلسارتان (Azilsartan)، لوسارتان (Losartan).

إن وجود كميةٍ كبيرة من الأنجيتونسين 2 يسبّب احتباس السوائل، وارتفاع الضغط عبر انقباض وتضيّق الأوعية الدموية، ولكن كي يحدث هذا التأثير يحتاج الأنجيوتنسين 2 إلى بروتين يدعى المستقبل يرتبط به، ويسبّب الانقباض، وتعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على حجب أو حصر هذه المستقبلات التي تتواجد في القلب، والأوعية الدموية، والكلى، وبالتالي لا يمكن للأنجيوتنسين 2 الارتباط بها، فيلغى تأثيره المقبض للأوعية والرافع للضغط. ^{[1] [3] [4]}

ما هو استخدام أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟   

تستخدم أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من أجل: ^{[6] [7] [8] [9] [10]}

– علاج ارتفاع الضغط الدموي، حيث تعمل على ارتخاء الأوردة والشرايين.

– منع حدوث النوبة القلبية أو الحدّ من تلف القلب بعد وقوع حدثٍ ما.

– تستخدم في علاج فشل القلب، حيث تساعد القلب في ضخّ المزيد من الدم للجسم.

– السكتة الدماغية لفتح الأوعية الدموية، مما يسمح للخثرات الدموية بالتحرك دون التسبّب في حدوث سكتةٍ دماغية.

– تمنع حدوث التهابات في الكبد عند مرضى الكبد الدهني.

– إبطاء تلف الكلى عند الإصابة بأمراض الكلى.

– تستخدم للوقاية من أعراض الحالات التالية أو تخفيفها أو علاجها: الفشل الكلوي الناجم عن الداء السكري، مرض الشريان التاجي، قصور القلب الاحتقاني، وهو عدم قدرة القلب على ضخّ الدم إلى الجسم بشكلٍ كافٍ.

– يستخدم عند المرضى الذين لا يتحملون السعال الجاف الذي تسبّبه مثبطات الأنزيم المحوّل الأنجيوتنسين.

ما هي الآثار الجانبية لأدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟

تملك أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين مجموعةً من الآثار الجانبية منها: ^{[6] [7] [8] [9] [10]}

– السعال، لكنه أخف من السعال المرتبط بأدوية مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين.

– الدوخة، والصداع، والتعب.

– انخفاض شديد في ضغط الدم.

– ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم.

– انخفاض القدرة على التذوق أو حدوث اضطرابٍ معدٍ أو غثيان.

– زيادة مستوى الغلوكوز في الدم.

– التهاب الجيوب الأنفية، والشعب الهوائية، والجهاز التنفسي العلوي.

أما الآثار الجانبية الخطيرة، فتشمل:

– فشل الكبد.

– حدوث ردّ فعلٍ تحسسي خطيرٍ تجاه هذه الأدوية.

– انخفاض كريات الدم البيضاء والصفيحات الدموية.

– الإصابة بوذمةٍ وعائية.

ما هي التداخلات الدوائية لأدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟

تملك أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 عدة تداخلاتٍ دوائية: ^{[6] [7] [8] [10]}

– يجب عدم تناولها مع مثبطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين أو مثبطات مستقبلات الدوبامين لأنها تزيد من خطر ارتفاع البوتاسيوم، وانخفاض ضغط الدم، والقصور الكلوي.

– يجب عدم تناولها مع مكملات البوتاسيوم والأدوية الحافظة له، كمدرات البول لأنها تسبّب فرط بوتاسيوم الدم الذي بدوره يسبّب عدم انتظام ضربات القلب، ومشاكل قلبيةٍ أخرى.

– لا تعطى مع الليثيوم (Lithium) لأنها تسبّب زيادة مستوياته الدموية، وآثاره الجانبية.

– يقلل الريفامبين (Rifampin) من مستويات اللوسارتان في الدم.

– لا تشارك مع دواء اليسكيرين (Aliskiren) الذي يثبط أنزيم يدعى الرينين، ويستخدم أيضاً في علاج ارتفاع ضغط الدم لأنها تزيد من خطر الفشل الكلوي، وفرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض الضغط الدموي.

ما هي الحالات التي يمنع فيها إعطاء حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟

يمنع إعطاء حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الحالات التالية: ^[10]

1- الحمل حيث قد يسبّب تشوهاتٍ خلقية أو وفاة الجنين.

2- الانخفاض الشديد في ضغط الدم.

3- الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

لماذا يمنع على الحامل استخدام أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟

يمنع على الحامل استخدام أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لأنها تملك أخطاراً كبيرةً على الجنين تشمل: ^{[6] [8]}

1- حدوث تشوهاتٍ خلقية عند الجنين.

2- انخفاض مستويات السائل الأمينوسي، وهو السائل الذي يحيط بالجنين.

3- حدوث مشاكل في الكلى، كالفشل الكلوي.

4- فرط بوتاسيوم الدم.

5- انخفاض في ضغط الدم.

6- قد تحدث وفاة للجنين.